Immuntherapie mit CAR-T-Zellen resultiert in außergewöhnlichen Erholung des Patienten

In einer klinischen Studie zur Evaluierung eines neuartigen Immuntherapie option für die Behandlung von Krebs, ein Kind mit rhabdomyosarkomen, eine form von Muskel-Krebs, die ausgebreitet hatte, um das Knochenmark, zeigten keinen nachweisbaren Krebs nach der Behandlung mit Chimären antigen-rezeptor (CAR) T-Zellen wurden entwickelt, um Ziel-das HER2-protein auf der Oberfläche der Krebszellen.

Die Studie, durchgeführt von Forschern an Baylor College of Medicine, Texas Children ‚ s Hospital und Houston-Methodist Hospital, wurde vor kurzem veröffentlicht in der Zeitschrift Nature Communications.

„Dieses Kind ist Krebs wurde als hohes Risiko, weil er nicht geantwortet hatte, zu einer standard-Chemotherapie. Als ein Ergebnis, dieses Kind war ein Kandidat, um zu erhalten eine viel versprechende neue CAR-T-Zell-Therapie, eine personalisierte form der Immuntherapie, leitet der patient das eigene Immunsystem T-Zellen zu erkennen und zu bekämpfen den tumor,“ sagt der erste und entsprechende Autor Dr. Meenakshi Hegde, assistant professor für Pädiatrische Hämatologie-Onkologie an der Baylor College of Medicine und Texas-Kinder.

Über 75 Prozent der tumor-Zellen bei diesem Patienten angezeigt, die ein protein auf Ihrer Oberfläche namens HER2. Die Forscher reprogrammierten T-Zellen zum Ziel-das HER2-protein durch gentechnische Sie express-AUTO-Moleküle erkennen, dass die HER2-exprimierende (HER2 ) Krebs-Zellen.

In einer früheren klinischen Studie, die HEROS-Studie, die Forscher fanden, dass CAR-T-Zellen richtet sich an HER2-tumor-Zellen hatte ein vorteilhaftes Sicherheitsprofil. Diese frühe generation CAR T-Zell-Behandlung führte zu klinischen nutzen in einer kleinen Untergruppe von Patienten, aber es hat nicht ausrotten Ihren Tumoren.

„Aus der HEROS-Studie, haben wir gelernt, dass HER2-CAR-T-Zellen erweitert, aber nicht dauerhaft in der Patienten, die könnten zum Teil erklären, das fehlen von anti-tumor-Antworten“, sagte Hegde, die auch Teil des Baylor ist Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center.

Um diese Einschränkung zu überwinden, Hegde und Ihre Kollegen Hinzugefügt aufeinander HER2-CAR-T-Zell-Infusionen zusammen mit niedrig-Dosis-Chemotherapie zu löschen, normale T-Zellen als eine Strategie zur Verbesserung der ausbau und die Beharrlichkeit, mit der die Infusion HER2-CAR-T-Zellen in einem Versuch, die Sie genannt, HEROS 2.0. Die lymphodepleting Chemotherapie verabreicht, bevor die übertragung von HER2-CAR-T-Zellen beseitigt, die Patienten vorhandenen Immunzellen, einen Raum zu schaffen für die engineered CAR T Zellen zu erweitern, in der Patienten.

„Obwohl das Kind hatte eine nachhaltige Antwort auf die HER2-CAR-T-Zellen mit nicht-tumor festgestellt, der Krebs kehrte nach sechs Monaten hielten wir die T-Zell-Infusionen. Zum Glück, das Kind erreichte einen zweiten remission nach wiederbehandlung mit HER2-CAR-T-Zellen,“ Hegde sagte. „Angesichts der zahlreichen Herausforderungen bei der erfolgreichen Behandlung von soliden Tumoren mit CAR-T-Zellen, die Erreichung dieses außergewöhnliche tumor-Antwort ist sehr ermutigend.“

Zu der Zeit dieses Berichts, das Kind ist 19 Monate von der T-Zell-Behandlung und bleibt gesund und Krebs.

Neue Einblicke in die Funktionsweise dieser außergewöhnlichen recovery aufgetreten

Die anhaltende tumor-Antwort in diesem Kind die Wissenschaftler wichtige Einblicke, wie der Krebs eliminiert wurde. Die CAR-T-Zellen entwickelt wurden, zu erkennen und anzugreifen, die HER2-Krebszellen. Obwohl nicht alle Krebszellen exprimiert HER2 auf der Oberfläche der Zelle, die den tumor beseitigt wurde, in seiner Gesamtheit aufgefordert, die Frage, wie die HER2-negativem Krebs-Zellen wurden ausgerottet.

„Wir fanden Hinweise darauf, dass nach der infusion von HER2-spezifischen CAR-T-Zellen, die aus patienteneigenen Immunsystems rekrutiert wurde, zu handeln, gegen den tumor, das könnte erklären helfen, die dauerhafte vollständige Antwort,“ Hegde sagte. „Wir planen die Durchführung von mehr detaillierte Experimente in einer größeren Gruppe von Patienten mit HER2-CAR-T-Zellen um ein besseres Verständnis der Beteiligung des Immunsystems des Patienten, die bei der Beseitigung der Krebs.“

„Es ist faszinierend zu sehen, Umbau der Patienten-T-Zell-Kompartiment und die Entwicklung von Antikörpern gegen Proteine, die eine Rolle bei der tumor das überleben und die Metastasierung im Laufe der Behandlung in diesem Kind. Die immun-Aktivierung, Mechanismen und assoziierten tumor Ziele entfaltet während der erworben Antwort, informieren konnten neuartige Ansätze zur Bekämpfung schwierig-zu-Behandlung von Krebserkrankungen“, sagte Dr. Sujith Joseph, senior scientist an der Baylor Zentrum für Zell-und Gentherapie, wer durchgeführt, die in der Tiefe Bewertung der Patienten die Immunantwort.