Forscher verwenden Sie die live-virus zu identifizieren, die 30 vorhandenen Drogen, die behandeln könnte COVID-19

Wissenschaftler Sanford Burnham Prebys Medical Discovery Institute, der University of Hong Kong, Scripps Research, UC San Diego School of Medicine, der Icahn School of Medicine am Mount Sinai und UCLA haben festgestellt 30 vorhandenen Drogen, die stoppen die Replikation von SARS-CoV-2, das virus, das bewirkt, dass COVID-19. Fast alle Medikamente sind völlig Verschieden von denen, die derzeit in klinischen Studien getestet, und waren nicht vorher bekannt zu halten Versprechen für COVID-19 Behandlung. Die neuen Kandidaten erweitern die Anzahl der „Schüsse aufs Tor“, die für eine mögliche COVID-19 Behandlung und erlaubte Patienten schneller als Medikamente, die von Grund auf neu erstellt. Die Studie wurde auf bioRxiv (ausgesprochen „bio-Archiv“), eine open-access-distribution-service für preprints der life-science-Forschung.

„Wir glauben, dies ist eine der ersten umfassenden Drogen-Bildschirme mit den live-SARS-CoV-2-virus, und unsere Hoffnung ist, dass eine oder mehrere dieser Drogen wird Leben retten, während wir warten, bis ein Impfstoff für COVID-19“, sagt Sumit Chanda, Ph. D., Direktor der Immunität und Pathogenese Programm am Sanford Burnham Prebys und senior-Autor der Studie. „Viele Medikamente identifiziert, die in dieser Studie—die meisten davon sind neu in der COVID-19 Forschungs-Gemeinschaft—kann beginnen klinische Studien sofort oder in ein paar Monaten nach weiteren Tests.“

Screening einer Bibliothek von bekannten Drogen

Die Drogen waren identifiziert durch screening mehr als 12.000 Medikamente aus dem ReFRAME Medikament Umwidmung Sammlung, eine Bibliothek von vorhandenen Drogen, die von der FDA zugelassen, die für andere Krankheiten oder wurden ausgiebig getestet und für die menschliche Sicherheit. ReFRAME wurde von Scripps-Forschung mit Unterstützung der Bill &-Melinda-Gates-Stiftung zur Beschleunigung der Anstrengungen zur Bekämpfung tödlicher Krankheiten. Jede Verbindung wurde getestet, gegen die live-SARS-CoV-2-virus, isoliert aus Patienten, die im Staat Washington und China, und die letzten 30 Medikamente wurden ausgewählt, basierend auf Ihrer Fähigkeit zu stoppen das virus, das Wachstum.

„Für uns ist der Ausgangspunkt für die Suche nach einer neuen antiviralen Medikaments zu Messen, seine Fähigkeit zu blockieren die virale Replikation im Labor“, sagt Chanda. „Da die Medikamente, die wir identifiziert in dieser Studie wurden bereits in Menschen getestet und bewiesen, sicher, können wir Bockspringen über mehr als einem halben Jahrzehnt von Studien, die normalerweise erforderlich sind, um die Genehmigung für den menschlichen Gebrauch.“

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Frühen Zugang zu live-SARS-CoV-2-virus

Chanda ‚ s team eine Partnerschaft mit dem Wissenschaftler, der vor dem ersten SARS-virus, Kwok-Yung Yuen, M. D., Lehrstuhl für Infektionskrankheiten an der Universität von Hong Kong; und Shuofeng Yuan, Ph. D., assistant research professor in der Abteilung von Mikrobiologie an der Universität von Hong Kong, wer hatte Zugang zu den live-SARS-CoV-2-virus im Februar 2020. Zusammen, die Labore neu erstellt Chanda automatisierten high-throughput-drug-Bildschirm in Yuen Labor, wo es verwendet wurde, zu identifizieren, 300 Medikamente aus dem ReFRAME Bibliothek zu halten, die Zellen am Leben trotz der Infektion mit SARS-CoV-2. Diese 300 Arzneimittel erweitert, um eine zweite Runde der Tests in Chanda-Labor in La Jolla, Calif., wo die Forscher Molekularbiologische Verfahren wie die polymerase-Kettenreaktion (PCR) und der immunfluoreszenz-Mikroskopie zum lokalisieren von 30 Substanzen, die die effektivste virale Replikation zu stoppen

Neue Medikamente entstehen, die als vielversprechende Kandidaten für COVID-19 Behandlung

Highlights der wissenschaftlichen Entdeckungen Folgen. Jedes Medikament oder experimentelle Verbindung erfordert eine weitere evaluation in klinischen Studien, um zu beweisen seine Wirksamkeit in der Behandlung von Menschen mit COVID-19, bevor es verwendet werden kann, breit.

• 27 Drogen, die derzeit nicht unter die Bewertung für COVID-19 waren effektiv bei der Eindämmung der viralen Replikation. 17 dieser Medikamente haben eine umfangreiche Aufzeichnung der menschlichen Sicherheit aus klinischen Studien in nicht-COVID-19-Krankheiten, einschließlich vier—clofazimine, acitretin, tretinoin und astemizol—, die zuvor von der FDA für weitere Indikationen.
• So weit, sechs von den 17 wurden gezeigt, um wirksam zu sein bei Konzentrationen oder Dosen, eher zu wirksamen und verträglichen Menschen. Vier dieser sechs Drogen—apilimod, MLN-3897, VBY-828 und ONO-5334—wurden klinisch getestet für Krankheiten, einschließlich rheumatoider arthritis, Morbus Crohn, Osteoporose und Krebs.
• Neben den 27 Wirkstoff-Kandidaten, drei Medikamente, die derzeit in klinischen Studien für COVID-19, einschließlich der remdesivir und Chloroquin-Derivaten, wurden auch gezeigt, um wirksam zu sein bei der Unterbindung des Wachstums von SARS-CoV-2. Diese Ergebnisse bekräftigen Ihr Versprechen als mögliche COVID-19 Behandlungen und die Unterstützung der Fortführung der Laufenden klinischen Studien zum Nachweis Ihrer Wirksamkeit bei Patienten.
• Je nach regulatorischer Richtlinien, die neu identifizierten Wirkstoffkandidaten können gehen Sie direkt zu COVID-19 klinische Studien oder eine weitere Prüfung für die Wirksamkeit in Tiermodellen.

„Basierend auf den umfangreichen Daten in dieser Studie, glauben wir, dass die vier Drogen oben beschrieben—apilimod, MLN-3897, VBY-825 und ONO-5334—sind die besten, die neue Ansätze für eine Kurzfristige COVID-19 Behandlung“, sagt Chanda. „Wir glauben jedoch, dass alle 30 Wirkstoffkandidaten, sollte umfassend geprüft werden, wie Sie waren sichtlich aktiv und effektiv bei der Eindämmung der viralen Replikation in unseren tests.“

Chanda ‚ s team war in der Lage, mit der live-virus, weil sein Labor ist zertifiziert als biosafety level 3 oder BSL-3, was bedeutet, es ist ausgestattet mit Garantien zum Schutz von Laborpersonal—sowie der Umgebung und der Gemeinschaft—von Krankheitserregern, kann zu schwerwiegenden oder potenziell tödlichen Krankheit. Die Anlage wurde im Jahr 2016 zu unterstützen, Chanda-Forschung Breitspektrum-Virostatika—Medikamente, die gegen viele Viren—HIV, influenza, Dengue-Fieber und West-NiL-virus.

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Unterstützung für die Forschung

„Wir waren nur in der Lage, diese erzeugen schnelle Ergebnisse Dank langjähriger Unterstützung durch die Nationalen Institute der Gesundheit (NIH) und das Department of Defense (DoD), beides finanziert durch den Steuerzahler, und die Großzügigkeit der Stifter“, sagt Chanda, „Diese Unterstützung, die es uns ermöglicht, die Infrastruktur und die teams waren voll ausgebildet und bereit zu gehen, wenn es Zeit war zu tun, diese wichtige Arbeit.