Die optimale Zeit zur Behandlung der Huntington-Krankheit identifiziert

Die frühesten Veränderungen im Gehirn einerseits aufgrund der Huntington-Krankheit erkannt werden können, sind 24 Jahre, bevor klinische Symptome zeigen, nach einer neuen UCL-led-Studie.

Die Forscher sagen Ihre Ergebnisse, veröffentlicht in The Lancet-Neurologie, konnte mit Hilfe klinischer Studien durch das aufzeigen der optimale Zeitpunkt, um zu beginnen die Behandlung der Krankheit.

Es gibt derzeit keine Heilung für die Huntington ist eine erbliche neurodegenerative Erkrankung, aber die jüngsten Fortschritte in der genetischen Therapien halten großes Versprechen.

Forscher würden nämlich gerne, um Menschen zu behandeln, bevor die genetische mutation verursacht keine funktionelle Beeinträchtigung. Aber bis jetzt war es unbekannt, als die ersten Anzeichen von Schäden entstehen—aber da gibt es einen Gentest für die Huntington-Anfälligkeit, haben die Forscher eine einzigartige Gelegenheit zum Studium der Krankheit, bevor Symptome erscheinen.

Professor Sarah Tabrizi (University College, Huntington-Zentrum, UCL Queen-Square-Institut für Neurologie) die Studie führt, sagte: „Letztendlich ist es unser Ziel liefern das richtige Medikament zur richtigen Zeit, um effektiv zu behandeln diese Krankheit—idealerweise möchten wir zu verzögern oder zu verhindern neurodegeneration, während die Funktion noch intakt ist, geben genträger viele Jahre Leben ohne Beeinträchtigung.

„Wie das Feld, macht große Fortschritte mit der Entwicklung von Medikamenten, die diese Ergebnisse liefern wichtige neue Erkenntnisse zu informieren, die beste Zeit zu initiieren Behandlungen in der Zukunft, und stellen einen erheblichen Fortschritt in unserem Verständnis der frühen Huntington.“

Die Wellcome finanzierte Studie, geführt von den UCL-Forschern in Zusammenarbeit mit Kollegen von der University of Cambridge und der Universität von Iowa, untersuchte eine große Kohorte der Huntington-mutationsträger, an einem viel jüngeren Alter als bisher im detail untersucht. 64 Menschen mit der mutation nahmen neben den 67 anderen Menschen ohne die mutation, die diente als Kontrollgruppe für den Vergleich.

Die Studie umfasste die umfangreichen Tests für die Huntington jemals durchgeführt, einschließlich tests von denken, Verhalten, Gehirn-scans und Proteine in der Rückenmarksflüssigkeit.

Die mutationsträger waren im Durchschnitt 24 Jahre vor dem vorhergesagten Ausbruch von Krankheiten, basierend auf Ihrem Alter und einem genetischen test. Sie zeigte keine Veränderungen im denken, Verhalten oder unwillkürliche Bewegungen, die Häufig bei der Krankheit, und es war sehr wenig Beweise für Gehirn-scan verpasst.

Aber die Forscher haben erkennen eine subtile Steigerung in der Rückenmarksflüssigkeit von einem neuronalen protein, das als neurofilament light (NfL), die oft das Produkt von Nervenzellen schädigen.

Knapp die Hälfte (47%) der mutationsträger hatte NfL-Werte in Ihrer spinalen Flüssigkeit über den Bereich der vorkommenden Werte in der Kontrollgruppe, mit 24 Jahren vor der Erkrankung, was darauf hindeutet, haben die Autoren identifiziert, die einen entscheidenden Punkt, an dem Gehirn verpasst ersten Auftritt starten. NfL-Werte korrelierte mit der vorhergesagten Zeit an der Erkrankung. Die Feststellung wurde unterstützt durch die Verwendung der Daten zu Modell vorhergesagten Trajektorien.

Co-erste Autor der Studie, Dr. Paul Zeun (UCL Huntington Research Centre) sagte: „Wir haben gefunden, was könnte das früheste Huntington-bezogenen änderungen, in eine Maßnahme, die verwendet werden könnten, zu überwachen und Messen die Wirksamkeit der Zukunft Behandlungen, die in der gen-Träger ohne Symptome.“

Co-erste Autor der Studie, Dr. Rachael Scahill (UCL Huntington Research Centre) ergänzte: „Andere Studien haben herausgefunden, dass subtile kognitive, Motorische und neuropsychiatrische Störungen können angezeigt 10-15 Jahre vor Ausbruch von Krankheiten. Wir vermuten, dass die Einleitung der Behandlung sogar noch früher, kurz bevor alle Veränderungen beginnen im Gehirn, könnte ideal sein, aber es kann ein komplexer trade-off zwischen den Vorteilen der Verlangsamung der Erkrankung an diesem Punkt und negative Auswirkungen der Langzeit-Behandlung.“

Huntington-Krankheit wird verursacht durch eine einzige bekannte genetische mutation, die codes für die Produktion der giftigen mutierten huntingtin-protein, die langsam schädigt Neuronen in der Krankheit betroffene. Die Krankheit entwickelt sich meist im Erwachsenenalter und verursacht abnormale unwillkürliche Bewegungen, psychiatrische Symptome und Demenz. Die Patienten sterben meist innerhalb von 20 Jahren auf den Beginn der Symptome.

Rund 10.000 Menschen in Großbritannien haben Huntington, und weitere 50 000 Menschen sind dem Risiko der Durchführung der Huntington-Genmutation. Jedes Kind einer mutation Träger hat eine 50% chance die Krankheit zu Erben.