Der neue Roman von zirkulierenden Proteinen, die in die progression von DKD zu terminaler Niereninsuffizienz
In einer wegweisenden Studie, die heute veröffentlicht in Nature Medicine, Forscher am Joslin Diabetes Center haben identifiziert eine Gruppe von 17 zirkulierende proinflammatorische Proteine, die konsequent im Zusammenhang mit der Entwicklung und progression der diabetischen Nierenerkrankung. Diese 17 Proteine, genannt die Niere Risiko Entzündlichen Signatur (KRIS), könnte es den ärzten ermöglichen, um zu bestimmen, das Risiko für das Fortschreiten zu end-stage renal Krankheit bei einem Patienten mit diabetischer Nierenerkrankung.
Die Forscher verwendeten Daten von 219 Typ 1 und 144 Typ-2-diabetes-Patienten mit Nierenerkrankungen, die schon überwacht der Vergangenheit 7-15 Jahre von der Joslin-Niere-Studie. Um zu sehen, ob Ihre Ergebnisse hielten wahr, die in verschiedenen Gruppen von Menschen, Sie beinhaltete auch Daten und Proben aus einer Kohorte von 162 Pima-Indianern mit Typ-2-diabetes, die schon in ähnlicher Weise folgten über einen Zeitraum von 10 bis 15 Jahren.
„Die Entdeckung ist verblüffend“, sagt Andrzej Krolewski, MD, PhD, Leiter der Sektion für Genetik & Epidemiologie an der Joslin und Professor für Medizin an der Harvard Medical School, senior-Autor auf dem Papier. „Es sieht aus wie entzündliche Prozesse, die dem zugrunde liegen, Fortschreiten zu end-stage renal disease sind ähnlich über zwei diabetes-Typen und unterschiedlicher Rasse Hintergründe. Die Krankheit Prozess ist sehr homogen.“ Dieser Befund läuft gegen die Annahme, dass die diabetische Nierenerkrankung möglicherweise heterogenen Krankheitsverlauf.
Dieser proteomischen Studie sahen sich die fast 200 zirkulierende proinflammatorische Proteine mit einer innovativen SOMAscan-Plattform. Forscher erkannt, dass die gleichen 17-Proteine eine Rolle bei der progression der diabetischen Nierenerkrankung zu end-stage renal disease in allen Studien-Kohorten. Patienten mit erhöhten KRIS Proteine hatten eine höhere Wahrscheinlichkeit des Fortschreitens der Krankheit.
„Es war eine umfassende und unvoreingenommene Bewertung der Rolle der fast alle bekannten zirkulierende proinflammatorische Proteine, im Gegensatz zu dem, was zuvor getan wurde, wo die Leute ein paar Kandidaten-Proteine“, sagt Monika Niewczas, MD, PhD, MPH, Assistant Investigator bei Joslin und Assistant Professor für Medizin an der Harvard Medical School, der erste Autor auf dem Papier und der Empfänger der JDRF Career Development Award. „Was wir fanden, war, dass es sehr spezifische Komponenten der Entzündung, die wesentliche Treiber des Prozesses, und dieses Konzept wurde nicht geschätzt vor.“
Die KRIS-Proteine, Mitglieder der Tumor-Nekrose-Faktor-Rezeptor oder TNF-rezeptor-Familie. Frühere Studien dieser Autoren hatte, wies auf die Rolle der beiden TNF-rezeptor-Proteine in der Niere-Krankheit Entzündung, aber diese Studie identifiziert Bereicherung für die ganze Familie dieser Proteine.
„Wir bestätigen die bisherigen Erkenntnisse über die TNF-Rezeptoren, aber dieses mal sind wir nicht sagen, dass dies eine TNF oder zwei TNF-Rezeptoren“, sagt Dr. Krolewski. „Es sind sechs oder sieben, so dass der Prozess ist viel komplexer, als jeder vorgestellt. Die anderen entzündlichen Proteine, die beschrieben werden in diesem Manuskript sind fast komplett neu. Niemand hat darüber gesprochen, bevor.“
Unerwartet, die KRIS Proteine, die Ihren Ursprung nicht in der Niere. Dies legt nahe, es gibt einige andere Prozesse, die in der progression der Erkrankung, die Einbeziehung der systemischen Entzündung.
Das Forscherteam stellte außerdem fest, dass, während die Ursachen der beiden diabetischen Augenerkrankungen und diabetische Nieren-Krankheit zurückverfolgt werden können, um Entzündung, diese KRIS Proteine wurden nicht mit der diabetischen Augenerkrankung.
„Diese spannenden Ergebnisse erweitern unser Verständnis, wie zirkulierende proinflammatorische Proteine tragen zu einer diabetischen Nierenerkrankung und markieren Sie Ihre Bedeutung als „drug targets“, erklärt Marlon Pragnell, JDRF Sr. Programm Wissenschaftler -Behandeln, Therapie, Forschung. „Wenn diese Proteine durch den Körper zirkulieren, es ist faszinierend zu spekulieren, dass Medikamente, die auf dieser bei Menschen mit diabetes profitieren möglicherweise auch andere Organe neben der Niere“
Eine follow-up-mechanistischen Studie ist geplant, um zu helfen die Forscher genau verstehen, was jedes protein hat in den entzündlichen Prozess. Sobald diese Mechanismen aufgedeckt werden, die KRIS könnten Proteine sein, die therapeutischen Ziele für den Medikamenten-Entwicklern.
Zusammen genommen, die Ergebnisse in diesem Papier vorschlagen, eine neue Art zu denken, das Fortschreiten der Nierenerkrankung. „Unsere Studie hat ein großes Potenzial, um re-direkte ätiologische Studien an Nieren-Komplikationen bei diabetes. Die weitere Erforschung der Mechanismen eröffnen ein ganz neues Feld der Studie“, sagt Dr. Niewczas. Wir hoffen, dass dies helfen wird, um neue Therapien zur Vorbeugung und Behandlung von diabetischen Nierenerkrankungen, eine der wichtigsten Ursachen für die Entwicklung von terminaler Niereninsuffizienz in den USA.