Team entziffert, wie myotonic Dystrophie erzeugt tödliche Herz-Funktionsstörungen

Etwa 80% der Patienten mit myotonic Dystrophie—die häufigste form der Muskeldystrophie—erleben Sie gefährliche Herz-Beschwerden und Herz-Rhythmus-Mängel sind die zweite führende Ursache des Todes bei Patienten mit der Bedingung. In einer neuen Studie, die Forscher verfolgt die molekularen Ereignisse, die zu Herzen führen Anomalien in myotonic Dystrophie und neu die Krankheit in einem Maus-Modell.

Sie berichten über Ihre Ergebnisse in der Fachzeitschrift Developmental Cell.

„In dieser Studie, entdeckten wir, dass die genetischen Anomalien, die mit myotonic Dystrophie führen zu die überproduktion von alternative-splicing factor, die regelt, wie Zellen andere Proteine,“ sagte Auinash Kalsotra, ein professor der Biochemie an der University of Illinois at Urbana-Champaign, leitete die arbeiten. Er ist ein Mitglied der Fakultät in der Carl R. Woese Institut für Genomische Biologie und in der Krebs-Mitte an der Illinois.

Die alternative-splicing factor kommt in zwei Formen, genannt Muskel-und nonmuscle RBFOX2. Beide verändern die RNA-Transkripte durch Spleißen Sie, bevor Sie in Proteine übersetzt werden. Die nonmuscle form des proteins erhöht ist im Herzen der Muskeln von Menschen mit myotonic Dystrophie, fanden die Forscher.

„Wenn wir manipulierte Mäuse, die ausdrücklich diese falsche version des proteins im Herzen, entwickelten Sie das gleiche Herz Unregelmäßigkeiten im Menschen gesehen mit myotonic Dystrophie,“ Kalsotra sagte. „Wir haben beschlossen, weiter zu untersuchen, warum die expression der nonmuscle RBFOX2-Variante in den Herz Auslöser von Herzrhythmusstörungen.“

„Mit Blick auf Herz-gen-expression-Daten und der Fokussierung auf die gen-Transkripte verändern sich durch die nonmuscle RBFOX2 in myotonic Dystrophie-Patienten, entdeckten wir, dass es induziert abnorme Spleißen von Proteinen, aus denen sich die wichtigen Kalium-und Natrium-Kanäle in Herzzellen“, sagte Chaitali Misra, ein Postdoc-Wissenschaftler in der Kalsotra Labor und den ersten Autor der Studie. „Diese Kanäle sind unerlässlich, um die Ausbreitung von elektrischen Signalen über Herzmuskels, und Ihre aberrante Spleißen Ursachen große reizleitung Mängel.“

„Dies stört den normalen Rhythmus und Funktion des Herzens bei Patienten mit myotonic Dystrophie,“ Kalsotra sagte.