Studie identifiziert mögliche neue Ziel für die Behandlung von Gicht
Forscher an der Washington State University Health Sciences Spokane und anderswo identifiziert haben ein neues therapeutisches Ziel für die Behandlung von Gicht, eine häufige Art von arthritis, die bewirkt, dass Episoden von schmerzhaften und steifen Gelenken.
Veröffentlicht in der Zeitschrift der Zellulären und Molekularen Immunologie, Ihre Studie legt nahe, dass die Blockade ein signalisierendes Molekül, bekannt als TAK1 können Entzündungen unterdrücken, verursacht durch Gicht. Die Forschung legt den Grundstein für die Entwicklung möglicher neuer therapeutischer Strategien, die erheblich verbessern die Lebensqualität von Millionen von Menschen auf der ganzen Welt, die leiden unter der Bedingung. Allein In den Vereinigten Staaten, Gicht wirkt sich auf schätzungsweise 8,3 Millionen Menschen oder etwa 4 Prozent der Bevölkerung.
Gicht wird verursacht durch hohe Blutspiegel von Harnsäure, ein natürliches Abfallprodukt aus der Verdauung von Lebensmittel, die purine, wie rotes Fleisch, Meeresfrüchten, getrockneten Bohnen und Bier. Erhöhte Harnsäurespiegel führen kann, um die Bildung von Mononatrium-Harnsäure (MSU) – Kristalle sammeln sich in den Gelenken. Das Immunsystem erkennt diese Kristalle als Gefahr und starten eine Immunreaktion gegen Sie, die erhöht die Produktion von interleukin-1-beta (IL-1-beta), ein Zytokin-protein, das Entzündungen und löst die starken Schmerzen und Schwellungen, die Menschen erleben während Gicht-Attacken.
„Es ist eine Art Teufelskreis, der beginnt mit diesen Kristallen, die zu einer IL-1-beta-produziert werden, induziert Entzündung und Aktivierung einer Menge anderer Proteine zu produzieren, die mehr Entzündung,“ sagte Salah-Uddin Ahmed, ein professor von pharmazeutischen Wissenschaften in der WSU College of Pharmacy und Pharmazeutische Wissenschaften und leitende Autor der Studie.
Eines dieser Proteine aktiviert durch IL-1-beta—TAK1—gefangen das Interesse von Ahmed Forschungs-team, wenn Ihre früheren Studie vorgeschlagen, seine zentrale Rolle in der regulation der IL-1-beta-Entzündung bei rheumatoider arthritis. Sie haben eine Studie zur Identifizierung des molekularen Mechanismus, mit dem MSU-Kristalle produzieren IL-1-beta-Entzündung und die Rolle von TAK1 in diesem Prozess. Die Verwendung von zwei unterschiedlichen Zelllinien von menschlichen Makrophagen—Immunzellen, die eine Schlüsselrolle in der Entzündung—Sie fanden heraus, dass MSU-Kristalle konnten direkt aktivieren TAK1 und andere Proteine, die zuvor dachte zu sein, abhängig von IL-1-beta-Signalisierung für die Aktivierung.
„Wir wussten bereits, dass MSU-Kristalle aktivieren, was bekannt ist, wie die inflammasome Weg, die produziert IL-1-beta,“ Ahmed sagte. „Aber unsere Studie ergab, dass die MSU Kristalle, die auch einen alternativen Weg, der Auslöser der Entzündung durch TAK1, das ist eine neue Erkenntnis im Zusammenhang mit der Gicht entwickelt.“
Als Nächstes zeigten Sie, dass die Verwendung einer Chemikalie, die hemmt oder blockiert, TAK1 könnte komplett unterdrücken, Entzündungen, verursacht durch MSU Kristalle, die in gesunden menschlichen Makrophagen-Zellen und in einem nagetier-Modell der Gicht.
Ahmed sagte, Ihre Entdeckung öffnet die Tür für die Entwicklung neuer therapeutischer Strategien für Gicht.
Eine aktuelle Behandlung, die er sagte, haben die Wissenschaftler experimentierten mit Anakinra ist ein Medikament, das blockiert die Bindung von IL-1-ß an seinen rezeptor. Aber es hat gezeigt, Versprechen, Ahmed sagte, die Droge ist klinisch nicht verwendet für Gicht, weil es gegeben ist, durch infusion—das erfordert einen Krankenhausaufenthalt; seine Wirksamkeit ist begrenzt; und es kommt mit einem potenziellen Risiko von Infektionen, wenn verwendet langfristig. Die Entwicklung von TAK1-Hemmer Medikamente, die ergriffen werden könnten, durch den Mund, würde es erlauben, Patienten mit Gicht zu verwalten flare-ups der Krankheit zu Hause.
Das team ist Nächstes Ziel ist es, zu bestätigen, Ihre Erkenntnisse, die in Zellen von Patienten mit Gicht. Sie verfolgt derzeit der Bundesmittel für dieses Projekt, das Sie planen, leiten in Zusammenarbeit mit klinischen Wissenschaftlern an der Universität von Alabama in Birmingham und der University of Michigan in Ann Arbor. Wenn Ihre Ergebnisse halten, kann dies schließlich zu klinischen Studien zu testen, TAK1-Inhibitoren bei Patienten.