Die tumor-mikroumgebung

Krebs-Forscher setzen Ihre Sehenswürdigkeiten auf eine neue Art von Krebs, dass die Ziele der tumor in die Umgebung, der sogenannten tumor-mikroumgebung, die im Gegensatz zur Ausrichtung der tumor direkt.

Erfahren Sie mehr über diesen Ansatz Sprachen wir mit Krebs-Experten Jorge Moscat, Ph. D., Direktor und professor in der Krebs -, Stoffwechsel-und Signaling Networks Program an Sanford Burnham Prebys; und Maria Diaz-Meco, Ph. D., professor in der Krebs -, Stoffwechsel-und Signaling Networks Program an Sanford Burnham Prebys. Die beiden Wissenschaftler vor kurzem verfasste einen übersichtsartikel basierend auf einer Familie von Krebs-verbundene Proteine, die Regulierung der tumor den Mikrokosmos. Das Papier wurde veröffentlicht in Krebs-Zelle.

Was ist die tumor-mikroumgebung genau?

Moscat: Genau wie jeder Mensch ist umgeben von einer unterstützenden Gemeinschaft—Ihre Freunde, Familie oder Lehrer—jeder tumor ist umgeben von einem Mikrokosmos. Dieses ökosystem enthält Blutgefäße, die den tumor versorgen mit Nährstoffen; Immunzellen, die den tumor inaktiviert hat der Entdeckung zu entgehen; und stroma -, Kleber-wie das Bindegewebe hält die Zellen zusammen und bietet den tumor mit Nährstoffen.

Diaz-Meco: Diese Elemente sind ähnlich wie die drei Beine eines Hockers. Wenn wir entfernen Sie alle drei Beinen, wir liefern einen tödlichen Schlag auf den tumor. Die FDA-zugelassene Medikamente existieren, die Ziel-Blutgefäß-Wachstum und reaktivieren das Immunsystem, um den tumor zu zerstören. The final frontier ist bestrebt, das stroma.

Wenn Wissenschaftler erkennen, ist es wichtig, sich auf die tumor-Umgebung—nicht der tumor selbst?

Diaz-Meco: Wissenschaftler wissen seit mehr als einem Jahrhundert, dass der tumor in die Umgebung unterscheiden sich von normalen Zellen. Das Gewebe um einen tumor entzündet—Tumoren werden oft als „Wunden, die nie heilen“—und Ihr Stoffwechsel ist radikal anders als die gesunden Zellen.

Moscat: Die Entdeckung der Onkogene—Gene, die zu Krebs führen kann—in den 1970er Jahren verlagerte sich der Schwerpunkt auf Therapieformen, die den tumor direkt. Diese gezielten Behandlungen arbeiten unglaublich gut, aber nur für kurze Zeit. Krebs Forscher erkennen, dass die Tumoren sich schnell anpassen, um dieses Hindernis, und werden Behandlung resistent. Darüber hinaus sind viele Onkogene sind schwer zu Zielen, verdienen den Titel „undruggable.“ Als Ergebnis, Krebs Forscher der Rückkehr Ihren Fokus auf die tumor-mikroumgebung, besonders das stroma. Nur eine Handvoll von stroma-targeting-Drogen sind in Entwicklung. Keine sind FDA zugelassen.

Die Krebserkrankungen könnten profitieren am meisten von einer stroma-targeting-Medikament?

Moscat: Pankreas -, Dickdarm-und Leberkrebs profitieren am meisten von einer stroma-targeting-Medikament. Zum Beispiel, 90% der Pankreas-tumor besteht aus stroma—und nicht-Krebs-Zellen. Kombiniert werden diese Krebserkrankungen sind verantwortlich für mehr als 20% aller durch Krebs verursachten Todesfälle in den USA jedes Jahr.

Was ist der Schwerpunkt Ihrer Labor-Forschung?

Diaz-Meco: Unsere Labor-Untersuchungen der cross-talk zwischen Tumoren und Ihrer Umgebung. Dieses Gespräch ist sehr Komplex. Neben „reden“ mit der tumor -, stroma auch „spricht“ mit dem immun-system. Wir arbeiten an der map diese Wechselwirkungen, so können wir Medikamente, die die Stille dieses Gespräch—oder ändern Sie es. Zum Beispiel, wir haben vor kurzem zeigte in einem Maus-Modell, die originalgetreu reproduziert die aggressivste form des menschlichen Darmkrebs—, dass durch die Veränderung der stroma-Interaktionen mit dem Immunsystem, wir könnten Tumore anfällig für Immuntherapie.

Was tun, neue Erkenntnisse in der tumor-mikroumgebung bedeutet für Krebsmedikament-Entwicklung?

Moscat: Es ist wahrscheinlich, dass die ultimative Krebs „heilen“ nicht nur ein Medikament, das tötet die Tumorzellen, sondern eine Kombination von Therapien. Ich erwarte, dass dies ein Dreier-Kombinations-Behandlung Stoppt das Wachstum von Blutgefäßen, aktiviert das Immunsystem zum Angriff auf den tumor Zielen ist das stroma.

Darüber hinaus ist diese Forschung zeigt, dass experimentelle Modelle der Krebs-Medikament Entwicklung brauchen, um die tumor-mikroumgebung berücksichtigt werden. Viele aktuelle Modelle verwenden Mäuse, die kein Immunsystem, um den tumor zu wachsen—oder konzentrieren sich auf den tumor in der isolation. Basierend auf unser wissen über die tumor-mikroumgebung, das ist nicht eine genaue Darstellung der menschlichen Krankheit.

Diaz-Meco: In unserem Labor haben wir verschiedene Tiermodelle für Krebserkrankungen, die zur Erhaltung des Immunsystems und Spiegel tumor progression. Neben der besseren Modellierung von menschlichen Krankheiten, dies erlaubt uns auch die Studie Krebs, von seinen frühesten Anfängen. Dies könnte ein frühzeitiges eingreifen—bevor der Krebs hat sich zu groß und schwer zu behandeln.

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