Fortschritte in der Forschung, um besser den Gegner schwächenden Auswirkungen von Kachexie-Syndrom

Eine Studie, veröffentlicht in Cell Reports . Aug. 6 beschreibt die generation einer neuen Maus-Modell entwickelt, bei hollings erstellt Cancer Center, dass könnte zu einem besseren Verständnis der Kachexie-Syndrom. Dieses verschwenden Zustand, gekennzeichnet durch übermäßige Gewichtsverlust, hat eine der höchsten Inzidenz in Pankreas-Krebs-Patienten.

Denis Guttridge, Ph. D., hollings erstellt Cancer Center associate director für Translationale Wissenschaften und der principal investigator der Studie, sagt, die Studie ergab, dass die neu gentechnisch veränderten Maus-Modell, genannt KPP, die besser ahmt die menschliche Phänotyp von Krebs Kachexie.

„Wir glauben, dass die KPP-Maus-Modell besser erfasst, was die Patienten durchmachen, wenn die betroffenen mit Pankreas-Krebs und leiden unter Kachexie“, sagt er. „Etwa 70% der Patienten mit Bauchspeicheldrüsenkrebs verlieren erhebliches Gewicht.“

Kachexie verringert die Lebensqualität der Patienten, indem Sie verursachen den Verlust von Skelettmuskulatur-, die am häufigsten vorkommende Gewebe im Menschen. Es betrifft die Behandlung von Krebs durch eine Verringerung der Behandlung der Toleranz und machen die Patienten schwach und mehr resistent gegen die Behandlung, Guttridge, sagt. Schauspieler Patrick Swayze, der starb an Bauchspeicheldrüsenkrebs im Jahr 2009 litt an Auszehrung.

„Ich bekam die chance, zu sprechen mit Patrick Swayze, seine Frau, und Sie teilte mit mir, wie viel von einem fitness-Mutter mit Ihrem Mann war. Sie erinnerte sich, dass er gehen würde, in seine Prüfung und wurde immer mehr sorgen darüber, warum er verlieren, so viel Gewicht eher, als das Fortschreiten von seinem Krebs, weil die Aufrechterhaltung einer Qualität des Lebens und seine fitness so wichtig war ihm,“ Guttridge, sagt. „Obwohl wir verstehen, dass die Kachexie ist eine Folge von Krebs, für solche Krebsarten wie Bauchspeicheldrüsen -, eine wirksame Behandlung existiert noch nicht. So versuchen zur Bekämpfung der Kachexie, den Patienten eine bessere Lebensqualität ist eine große Sache.“

Guttridge, ein Spezialist in der Kachexie, schätzt, dass fast ein Drittel aller Krebs-Todesfälle zugeschrieben werden kann, um das wasting-Syndrom, das ist verheerend, denn nicht nur die Patienten, sondern auch Ihre Familie.

Es kommt in vielen Krebsarten, die normalerweise in den fortgeschrittenen Stadien der Krankheit, und ist am häufigsten in einer Teilmenge von Krebsarten, die Leitung von der Bauchspeicheldrüse, aber auch in Lungen -, Speiseröhren-und Darmkrebs.

Diese Studie, finanziert durch die Nationalen Institute der Gesundheit, ist neuartig, weil die KPP-Modell überwindet bestimmte Einschränkungen, die im aktuellen Tier-Modelle, wie der high tumor burden, das ist nicht ein gemeinsames Merkmal der Patienten.

Ein Aspekt des neuen Modells ist, dass es induzierbare, so dass die Forscher zur Kontrolle beim Pankreas-Krebs kann ausgelöst werden durch die expression der mutierten krebsgene.

„Wenn wir auf diese krebsgene, Tumoren zwei Monate zu entwickeln, anstatt zwei Wochen, gesehen in der aktuellen Modelle. Also wir haben die extra Gelegenheit zu schauen, geschehen nacheinander,“ Guttridge, sagt.

Funktionen in KPP-Mäusen zeigten eine bessere Reflexion der Kachexie Symptome in der Regel im Menschen gesehen, als habe die tradition Modelle, sagt er. Dies wurde deutlich, wenn die Forscher verglichen die gen-Expressionsmuster der Muskeln von Bauchspeicheldrüsenkrebs-Patienten mit Kachexie und verglichen Sie mit KPP im Vergleich zu den traditionellen Modellen der Kachexie.

„Das Spiel war viel mehr vergleichbar mit unserem neuen Modell“ Guttridge, sagt. „Das ist eine andere Ebene von Vertrauen, das wir haben können, bei dem Versuch, zu rekapitulieren, ein Modell, das imitiert den Zustand des Menschen.“

Guttridge betont, dass dies nur die erste generation des Modells, erkennen die Notwendigkeit zur Anpassung für bestimmte Ergebnisse wie einen Grad der Entzündung, dass Sie übertrifft, was Sie erkennen, in Patienten.

Jedoch, Guttridge ist zuversichtlich, dass sich Ihre KPP-Modell wird eine positive Wirkung auf die Zukunft der Kachexie Forschung.

„Wir hoffen, dass wir in der Lage sein, um neue Mechanismen, die Fahrt zu Muskelschwund und Gewichtsverlust bei Krebspatienten“, sagt er. „Und weil der Zeitskala des Modells, glauben wir, das Modell wird nützlich sein, für die Durchführung von präklinischen Studien, die möglicherweise führen, um die Identifizierung von neuen Medikamenten, die übersetzt werden kann in die Klinik.“

Während der Studie war eine Teamleistung, Guttridge credits erste Autor Erin Talbert, Ph. D., ein Postdoc in seinem Labor, für die Führung des Projekts und erstellen der KPP-Modell. Das Projekt verfügt auch über hollings erstellt Mitstreitern, darunter hollings erstellt Cancer Center Direktor Gustavo Leone, Ph. D;; Maria Cuitiño, D. V. M., Ph. D;; Michael Ostrowski, Ph. D;; Cynthia Timmers, Ph. D;; und andere Mitarbeiter an Der Ohio State University Comprehensive Cancer Center.

„Wir sind zufrieden, dass wir beigetragen haben, um das Feld, und wir sind gespannt zu sehen, unsere Kollegen, das Modell und geben Sie uns feedback,“ Guttridge, sagt. „Dies ist eine freigegebene Ressource für die gesamte wissenschaftliche Gemeinschaft.“

Guttridge ist optimistisch, dass das neue Modell führt zu neuen Entdeckungen unter den Forschern, einschließlich denjenigen, die an hollings erstellt Cancer Center.