Neue Behandlung könnte sich als erste zielgerichtete Therapie entwickelt, für ‚austherapierte‘ kindheit Hirntumor

Eine neue Art von Droge, die Ziele einer genetischen Schwäche in einer unheilbaren kindheit Hirntumor könnte die erste Behandlung mit dem Ziel entwickelt, die Krankheit.

Der Prototyp Behandlung könnte auch bieten Hoffnung für Patienten mit seltenen und verheerenden ‚Stein-Mann-Syndrom“ – in die Muskeln und Bänder drehen Knochen.

Wissenschaftler Des Institute of Cancer Research, London, led-Forschung mit einem internationalen team von Kollegen, die finden, dass das neue Medikament, Klasse, kann töten Gehirn Krebszellen mit Mutationen im ACVR1-gen und schrumpfen von Tumoren in Mäusen.

Open-science-Unternehmen, das M4K (Arzneimittel für Kinder) Pharma hat sich auf die Entwicklung des ACVR1-inhibitor Drogen-und klinische Studien bei Kindern mit Hirntumoren sind voraussichtlich im Jahr 2021.

Es wurden keine neuen Medikamente lizenziert zur Behandlung von Hirntumoren in den Erwachsenen oder Kinder für 20 Jahre.

Die neue Art der Droge-Ziele das protein-Molekül, hergestellt durch mutierte Versionen des ACVR1-gen in die tödliche kindheit Hirntumor „diffuse intrinsic pontine glioma‘ (DIPG).

Neugierig, ACVR1-Mutationen existieren nicht in jede andere Art von Krebs, aber Sie sind die Ursache der Krankheit geerbt, Stein-Mann-Syndrom, wo die beschädigten Muskeln umbaut, wie Knochen, wie es heilt.

Die Studie ist veröffentlicht in der Zeitschrift Communications Biologie heute (Donnerstag) und finanziert von Abbie ‚ s Army, Kinder mit Krebs UK, Cancer Research UK und die DIPG Zusammenarbeit.

Derzeit gibt es keine lebensverlängernde Behandlungen andere als Strahlentherapie für DIPG Tumoren und das ist nie heilsam, mit Kindern in der Erwartung zu Leben, nur neun bis 12 Monate nach der Diagnose.

Denn Sie treten in den Hirnstamm oder ‚pons‘ – Bereich des Gehirns, DIPG Tumoren können nicht operativ entfernt werden und eine Chemotherapie funktioniert einfach nicht.

2014, Wissenschaftler am Institut der Krebsforschung (ICR), die entdeckt, dass ACVR1-Mutationen in einem Viertel von DIPG Tumoren gearbeitet haben und auf Medikamente, die Ziel es seitdem.

Nach dieser Entdeckung, teams am Structural Genomics Consortium in Oxford und die ICR-erstellt eine neue Serie von Molekülen, die Ziel-Mutante Formen von ACVR1.

In der neuen Studie des ICR-led team getestet, 11 Prototyp Medikamente mit anti-ACVR1-Aktivität-darunter einige aus dem Structural Genomics Consortium, ebenso wie anderen Drogen, die zuvor untersucht, für Stein-Mann-Syndrom — auf Gehirn-Krebs-Zellen, gezüchtet im Labor.

Sie fanden heraus, dass zwei der Prototypen aus der neuen Serie wurden besonders gut am blockieren der Signale von ACVR1 und töten ACVR1-mutierten Zellen, während mit sehr wenig Wirkung auf die gesunden Zellen des Gehirns.

Die Forscher transplantierten menschlichen DIPG Tumoren in den Mäusen und fand, dass der potenzielle neue Medikamente gestoppt ACVR1-Aktivität, verkleinert Tumore und verlängert das überleben um 25 Prozent (von 67 auf 82 Tage).

Auf der Suche an Zellen im Labor, die neue Studie zeigt, dass ACVR1-mutierten Zellen unangemessen reagieren zu einem Molekül namens activin A — die ist in hohen Stufen während der Entwicklung des Gehirns — lösen eine Kaskade von Ereignissen auslösen, dass das Tumorwachstum.

Eine ähnliche situation ist gedacht, um auftreten, im Stein-Mann-Syndrom, mit einer hohen activin Einem Auftritt während der Entzündung in den Muskeln und unangemessen die Auslösung der Bildung von Knochengewebe, in die Menschen geboren mit ACVR1-Mutationen.

Die Drogen haben nun stattgefunden, als das erste Projekt eine neue open-science-Unternehmen genannt M4K Pharma, die Ziele zu entdecken und zu entwickeln, bezahlbare Medikamente für Kinderkrankheiten, die selten sind, wo es weniger Markt-Anreiz und die, die nicht gut mit den aktuellen business-Modellen.

Professor Chris Jones, Professor für Kinder-Brain Tumor Biology “ am Institut der Krebsforschung, London, sagte:

„Es ist einfach nicht gut genug, das können wir heilen, einige Krebsarten, aber in anderen, die wir gesehen haben, keine Fortschritte in Jahrzehnten. Wir Schulden es den Kindern und Ihren Familien zu verbessern.

„DIPG ist eine relativ seltene kindheit Hirntumoren, aber es ist immer tödlich. Lernen Sie mehr über die Biologie von DIPG, und versuchen Wege zu finden, zu übersetzen, wissen in neue Behandlungen, wurde eine Leidenschaft von mir, seit Jahren. Mein Labor entdeckt, dass Mutationen im ACVR1-gen auftreten, in einem Viertel von DIPG Krebsarten, und es ist unglaublich spannend zu sehen, dies jetzt zu führen, um potenzielle neue Medikamente für die Krankheit. Ich kann nicht warten, um zu sehen, wie Sie durchführen bei Patienten.“

Professor Paul Workman, Chief Executive des Institute of Cancer Research, London, sagte:

„Dies ist eine wichtige Studie, die perfekt illustriert, wie gewinnen ein detailliertes Verständnis der Biologie von Krebserkrankungen, kann es uns ermöglichen, sehr schnell bewegen, um die Entdeckung von neuen Behandlungen-in diesem Fall zu einem verheerenden seltene Art, das Gehirn der Kinder Krebs.

„Ich bin stolz darauf, dass das ICR ist die Arbeit in einer Hochschul-Industrie-Partnerschaft mit dem biotech-Unternehmen M4K Pharma nehmen Drogen weiterleiten an die Klinik. Wo die Patientenpopulation sehr klein ist, kann es schwierig sein, Unternehmen zu erhalten, nehmen solche Drogen. Und selbst dort, wo dies geschieht, das Ergebnis ist oft ein sehr teures Medikament, dass der NHS kämpft, um zu leisten. Eine wichtige Lösung, wie hier gezeigt, ist für Forscher im akademischen Bereich eine führende Rolle in der Arbeit eng mit Unternehmen zu erstellen, die wirklich innovative Behandlungen zu einem annehmbaren Preis.

„Ich hoffe, dass ein neues Medikament aus dieser Forschung können ergriffen werden, um die Klinik so schnell wie möglich zu helfen, Kinder mit DIPG Tumoren, und es wäre natürlich auch sehr gut zu sehen, Patienten, die mit Stein-Mann-Syndrom von der Behandlung profitieren.“

Amanda und Ray Mifsud verloren Ihre sechs Jahre alte Tochter Abbie zu DIPG Gehirn Krebs im Jahr 2011. Gemeinsam gründeten Sie Abbie Armee im November 2012, so dass eines Tages die Eltern der Kinder diagnostiziert mit DIPG wird nicht gesagt, dass es keine Heilung und keine Hoffnung haben, wie Sie waren. Amanda sagte:

„Wir sind so froh zu sehen, einige der pre-klinischen Forschungsarbeiten, dass ‚Abbie‘ s Army‘ hat, unterstützt in der Jones-lab mit ACVR1 auf dem Weg zu einer biologisch relevanten Behandlung. Unser hoffen sehr, dass weitere übersetzung und Kombination Studien wird eine erfolgreiche Therapie für diese sub-set von DIPG-Patienten in der nahen Zukunft.“