Gen-Variante verbunden mit Schlafstörungen bei Autismus

Bis zu 80 Prozent der Kinder mit Autismus-Spektrum-Störung (ASD) Erfahrung Schlafprobleme. Die Quelle dieser Probleme wurde so viel von einem Geheimnis, da die genauen Ursachen von ASD, dem die Wissenschaftler noch arbeiten, um es aufzulösen. Eine neue Studie geführt von einem team von Neurowissenschaftler an der Washington State University gebracht hat, Wissenschaftler näher an der Ermittlung der Ursachen von Schlafstörungen bei Kindern mit Autismus, das könnte die Tür öffnen, um die zukünftige Behandlung, würde Entlastung bringen, um Kinder mit Autismus und deren Bezugspersonen.

„Schlechter Schlaf ist nicht nur ein problem für Menschen mit Autismus, sondern ist auch eines der wichtigsten Anliegen der pflegenden“, sagte Lucia Peixoto, ein assistant professor in der WSU Elson S. Floyd College of Medicine und principal investigator und leitende Autor der Studie. „Darüber hinaus gibt es einen deutlichen Zusammenhang zwischen Schlafstörungen und der schwere der Kern-Autismus Symptome, wie soziale und kommunikative Herausforderungen und repetitive Verhaltensweisen. Wenn wir zu den Wurzeln der diese Schlaf-Probleme, könnte dies möglicherweise zu helfen, einfach eine andere Autismus-Symptome, wie gut.“

Veröffentlicht in der open access Zeitschrift eLifedas team die Ergebnisse deuten darauf hin, dass Schlafstörungen bei Patienten mit Autismus-Spektrum-Störung verbunden sein können, um eine mutation im gen SHANK3 , die wiederum regelt, die Gene der körpereigenen 24-Stunden-Tag-und Nacht-Zyklus. Ihre Studie zeigte, dass Menschen, die vermisst waren das SHANK3 – gen und Mäusen, fehlte ein Teil des Gens hatte Schwierigkeiten beim einschlafen. Ihre Studie an Mäusen ebenfalls stark unterstützt eine mögliche Erklärung, warum Menschen mit Autismus haben Schwierigkeiten beim einschlafen: Es ist nicht, dass Sie nicht verschlafen. Sie sind schläfrig, aber Sie können einfach nicht einschlafen.

Peixoto und Ihre Kollegen nahmen einen mehrstufigen Ansatz, um Ihre Studie. Zuerst analysierten Sie Schlaf-Daten von Patienten mit Phelan-McDermid Syndrom (PMS), eine genetische Erkrankung, die oft hand in hand geht mit Autismus und ist gedacht, um im Zusammenhang mit der SHANK3 – gen. Sie fanden heraus, dass PMS-Patientinnen fehlt, sind die SHANK3 – gen Schwierigkeiten haben, einschlafen und aufwachen mehrmals während der Nacht, ab fünf Jahren.

„Viele Kinder mit Phelan-McDermid-Syndrom schlafen weniger als sechs Stunden pro Nacht, und Ihr Schlaf ist wirklich arm, die über Ihre Lebensdauer also es ist eine fortlaufende Quelle von Schwierigkeiten für Sie“, sagte post-doc research associate und co-erste Autor Hannah Schoch.

Schoch zusammen mit co-erstautorin und wissenschaftliche Mitarbeiterin Ashley Ingiosi Tat viel von der praktischen Arbeit für das Studium. Für den nächsten Schritt, Ingiosi studierte schlafen in einem Maus-Modell von PMS, die Mäuse, fehlt ein Teil des Shank3 – gen und den Wildtyp-Kontroll-Mäusen.

Wenn gehalten auf einem Licht-dunkel-Zyklus von 12 Stunden und erlaubt normal zu schlafen, die Mäuse, die Shank3 mutation verbrachte mehr Zeit wach, die am Ende der dunklen Zeit, wenn die nachtaktiven Mäuse, die normalerweise ein Nickerchen machen. Die Daten auch vorgeschlagen, dass die Qualität der Tiefschlaf reduziert wurde.

In einem nachfolgenden Schlafentzug-experiment, alle Mäuse waren wach geblieben für die ersten fünf Stunden an Ihrem Haupt-Schlaf-phase.

„Was wir gefunden ist, dass die Shank3 Mutante Mäuse waren in der Lage zu bauen, um eine Notwendigkeit für den Schlaf, um im gleichen Ausmaß wie Wildtyp-Mäuse, die uns sagt, dass Sie waren schläfrig,“ Ingiosi sagte. „Aber tatsächlich dauerte Sie doppelt so lange, um einzuschlafen.“

Eine Genexpression Analyse dieser Mäuse zeigten verminderte Aktivität in einer Gruppe von Genen im Zusammenhang mit der körpereigenen circadianen Uhr, die zu erhalten hilft ein 24-Stunden-Tag/Nacht-Rhythmus. Schlafentzug machte dies noch schlimmer — das team fand heraus, dass die Anzahl der Gene, die wiederum nicht richtig war doppelt so hoch wie im Schlaf beraubt mutierten Mäusen. Dies deutet darauf hin, dass Schlafmangel übertreibt die genetischen Unterschiede zwischen Shank3 Mutanten und wild-Typ Mäuse, Peixoto, sagte, die eventuell zu übersetzen, um eine Verschlechterung der Symptome bei Menschen, die Bedingungen im Zusammenhang mit der SHANK3 – Mutationen, wie PMS und Autismus.

Das Letzte experiment untersucht, wie änderungen im zirkadianen Uhren-Gene betroffen, die täglichen Aktivitätsmuster im Shank3 Mutanten Mäusen. Sie zeigten, dass der Rückgang der circadianen Uhr gen-Aktivität nicht ändern, das timing der täglichen Ruhe-Aktivitäts-Rhythmen, in der Mäuse, aber-überraschend -, ist Sie weniger aktiv.

Follow-up Studien durchgeführt werden, die durch das research-team wird tiefer in zwei Fragen: ob der Schlaf Probleme, die bei Mäusen mit Shank3 – Mutationen sind bei der Geburt vorhanden oder entwickeln sich im Laufe der Zeit, und was der Mechanismus ist, durch die SHANK3 – Mutationen verursachen Schlaf-Probleme.

„Wenn wir in der Lage sind zu verstehen die molekularen Mechanismen, die der Schlaf problem in Shank3 Mutanten Mäusen erwarten wir, dass dies auch stark beziehen sich auf Schlafstörungen bei Autismus im Allgemeinen,“ Peixoto sagte. „Und das würde bedeuten Roman Punkte der intervention.“