Forscher identifizieren neue genetische defekt verbunden ALS
Forscher an der University of Maryland School of Medicine (UMSOM) identifiziert haben, wie bestimmte gen-Mutationen, die Ursache der amyotrophen Lateralsklerose (ALS), auch bekannt als Lou-Gehrig-Krankheit. Der Weg, gekennzeichnet durch die Forscher kann auch verantwortlich sein für eine bestimmte form der Demenz mit Bezug zu ALS. Der Befund könnte potentielle neue Ansätze für die Behandlung dieser verheerenden Bedingung, die bewirkt, dass progressive, tödliche Lähmung und manchmal auch geistiger Verfall, ähnlich der Alzheimer-Krankheit. Ihre Entdeckung wurde veröffentlicht in dieser Woche in den Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS) enthalten und Mitarbeitern von der Harvard University, die University of Auckland, King ‚ s College London-und Northwestern University.
Mehr als 5.000 Amerikaner sind mit ALS diagnostiziert jedes Jahr, eine Krankheit, die meist tödlich und hat keine Heilung. Patienten mit ALS-langsam verlieren die Fähigkeit sich zu bewegen, Ihre Muskeln, was zu Probleme mit grundlegenden Funktionen wie Atmung und schlucken. Etwa die Hälfte der ALS-Patienten entwickeln auch Demenz. Genetische Studien von Familien mit einer Veranlagung zu entwickeln ALS haben gezeigt, dass die Bedingung in Zusammenhang gebracht werden können mit bestimmten gen-Mutationen. Einige dieser Mutationen betreffen das gen UBQLN2 regelt die Entsorgung von falsch gefalteten „Müll“ aus dem Körper ‚ s Zellen. Bis jetzt haben Forscher nicht vollständig verstehen, wie UBQLN2 Mutationen stören dieses Weges und Ursache der ALS.
„Wir kartiert, der Prozess, durch die ubiquilin-2 (UBQLN2) gen-Mutationen stören ein wichtiger recycling-Weg, der Zellen verwenden, um loszuwerden, Ihre „Papierkorb“, sagte Mervyn Monteiro, Ph. D., Professor der Anatomie und Neurobiologie, die verbunden ist mit der UMSOM Center for Biomedical Engineering und Technologie (BioMET) in UMSOM. „Ohne dieses recycling, fehlgefaltete Proteine aufbauen in der Nervenzelle und toxisch werden, schließlich die Zerstörung der Zelle. Diese Zerstörung könnte führen zu neurodegenerativen Erkrankungen wie ALS.“
Um zu untersuchen, wie UBQLN2-Mutationen ALS Ursache, Dr. Monteiro Gruppe sowohl menschliche Zellen und UBQLN2-Mutante Mausmodelle für Ihre Untersuchungen. Die Maus-Modelle, die Sie beschrieben 2016 PNAS-Publikation, die das Fortschreiten der Krankheit bei Menschen, die Erben, dass diese gen-Mutationen.
Dr. Monteiro Gruppe zuerst entfernt, das UBQLN2-gen aus menschlichen Zellen und fand es völlig ins stocken geraten den recycling-Weg. Sie dann wieder entweder das normale gen oder eine von fünf gen-Mutationen in den Zellen. Sie fanden heraus, dass die Wiedereinführung der normalen UBQLN2 wieder die recycling-Weg, während alle fünf gen-Mutationen konnte nicht neu gestartet werden, den Weg.
Mit der Maus-Modell, Dr. Monteiro und seine Kollegen beschrieben den Grund für den Weg die Unterbrechung in Anwesenheit von gen-Mutationen. Sie fanden, dass die Mäuse mit dem gen-Mutationen hatten geringere Mengen eines bestimmten proteins namens ATP6v1g1, die ein wesentlicher Teil einer Pumpe, die versauert die Zelle ist Müll-container, um zu initiieren, die Ausfall-und recycling-Prozess.
„Unsere neuen Ergebnisse sind spannend, weil ähnliche Versauerung Mängel gefunden worden, Alzheimer, Parkinson und Down-Syndrom“, sagt Dr. Monteiro sagte. „Dies deutet darauf hin, dass die Wiederherstellung der Mangel haben könnte Breite Auswirkungen, nicht nur für die Behandlung von ALS, aber möglicherweise auch andere neurodegenerative Erkrankungen.“