Studie zeigt einen neuen Ansatz zur Verbesserung der Reaktion auf Immuntherapie bei Melanom
Wissenschaftler Sanford Burnham Prebys Medical Discovery Institute identifiziert haben, einen neuen Weg, steigern das Immunsystem die Fähigkeit zur Bekämpfung von Krebs. Die Studie wurde durchgeführt in Zusammenarbeit mit der NYU Langone das Perlmutter-Krebs-Zentrum, ein Mausmodell zu identifizieren, die Bedeutung der Siah2 proteins in der Steuerung der immun-Zellen, die sogenannten T-regulatorischen Zellen (Tregs), die Begrenzung der Wirksamkeit der derzeit verwendeten Immuntherapien. Die Forschung bietet eine neue Allee zu verfolgen Immuntherapie in Fällen, in denen die Behandlung versagt wurde, die heute veröffentlicht in Nature Communications.
„Während Siah2 ist involviert in die Kontrolle der Aktivitäten, die für die Entwicklung einer Krebserkrankung, diese Studie bietet die erste direkte Beweis für seine Rolle in der Immunabwehr, nämlich in der anti-tumor-Immunität“, sagt Ze ‚EV Ronai, Ph. D., professor in der Sanford Burnham Prebys‘ Tumor-Initiation und-Maintenance-Programms und senior-Autor der Studie. „Unsere Studie zeigt, dass ein PD-1-inhibitor die verwendet werden können zur Behandlung von Tumoren, die derzeit reagieren Sie nicht auf diese Therapie, wenn Sie verabreicht bei Mäusen, denen das Siah2-gen, wodurch die Mittel zu erweitern, die Wirksamkeit der Immuntherapie. Die Ergebnisse liefern auch weitere Begründung für unsere Bemühungen um ein Medikament, das Blöcke Siah2.“
Die Entwicklung von Krebs-Immuntherapien, die nutzen Sie die Kraft eines einzelnen, das Immunsystem zu zerstören Tumoren revolutioniert die Behandlung von bestimmten Krebsarten. Für einige Menschen mit fortgeschrittenem Melanom, einer tödlichen Hautkrebs, die Behandlung verlängert überleben in Jahren statt in Monaten. Jedoch, die Behandlung funktioniert nur für etwa 40% der Patienten mit fortgeschrittenem Melanom. Die Studie aus den Ronai lab bietet ein neues Mittel, um diese Behandlung wirksam bei Personen, die derzeit nicht Antworten zu anti-PD-1-Therapie.
Ronai, erklärt, „In unserer Studie, Mäusen fehlt die Siah2 Gens waren in der Lage zu montieren ein Immunsystem-Angriff gegen das Melanom. Darüber hinaus wurde die Wirksamkeit von Siah2 in der Immuntherapie demonstriert wurde für „kalte“ Tumoren—diejenigen, die reagieren nicht auf die Immuntherapie—die wurden effektiv eliminiert, die durch eine PD-1-blockade in Siah2-mutierten Mäusen.“
„Das Verständnis der grundlegenden Mechanismen der tumor-Immunität wird letztlich helfen uns bei der Verbesserung der Wirksamkeit der Immuntherapie“, sagt Michael Vergewaltigung, Ph. D., Howard Hughes Investigator und professor für Zell-und Entwicklungsbiologie an der University of California, Berkeley. „Diese Studie deckt eine wichtige Ebene in der regulation von wichtigen Immunzellen Komponenten, die Einfluss auf die Wirksamkeit der Krebs-Immuntherapie, die Hervorhebung der Notwendigkeit der Entwicklung von Inhibitoren für Tregs, in denen ein Siah2-Hemmer Versprechen hält.“
Wissenschaftler haben seit vielen Jahren bekannt, dass Siah2 ist involviert in die zelluläre Antwort auf Hypoxie (wenig Sauerstoff) und das entfaltete protein-Reaktion—zwei Prozesse, die ausgebeutet werden durch Tumoren weiter zu wachsen. Ronai studiert hat, das protein seit fast einem Jahrzehnt in der Hoffnung, eine bessere Behandlung von Krebs: Sein team arbeitet derzeit an der Entwicklung eines klein-Molekül Droge, die Bausteine der Proteine. Nun, Ronai die Studie zeigt, dass das protein spielt auch eine wichtige Rolle bei der Regulierung des Immunsystems Reaktion auf einen tumor.
In der Studie, verwendeten die Forscher gentechnisch veränderte Mäuse, die nicht zu dem Siah2 protein und dann führte das eine BRAF-mutierten Melanom—eine mutation, die Auftritt, in etwa der Hälfte der menschlichen Melanome. Dieser Ansatz erlaubt es den Forschern die Untersuchung der Rolle von Siah2 in der tumor ist mikroumgebung, die das immun-system ist eine wichtige Komponente. In Abwesenheit des Gens, Siah2, die Melanom-Tumoren traten im krassen Gegensatz zu Mäusen, die mit dem Siah2-gen, in denen der tumor weiter wachsen. Geben wir diesen Mäusen anti-PD-1-Therapie effektiv beseitigt Melanom, die sonst wehrte dieser Therapie, demonstriert einen neuen Weg, um die Wirksamkeit der aktuellen Immuntherapien.
Graben tiefer in Ihre Erkenntnisse, die Wissenschaftler entdeckt, dass in der Siah2 mutierten Mäusen, die Tumoren wurden infiltriert von killer, aber nicht Treg-Zellen des Immunsystems—Anzeige-das Immunsystem war aktiver bei der Beseitigung der Tumoren. Das fehlen der Treg-Zellen zugeschrieben wurde, reduziert die proliferation und Rekrutierung in den tumor aufgrund der Rolle von Siah2 und die Kontrolle des Zellzyklus-regulatorischen Proteinen.