Östrogen kann erleichtern, das Wachstum von Leber-Metastasen in nicht-geschlechtsspezifischen Krebsarten

Es ist bekannt, dass der tumor-mikroumgebung spielt eine wichtige Rolle in der progression von Krebs. Aber könnte östrogen, die in dieser mikroumgebung erleichtern, das Wachstum von Leber-Metastasen bei Frauen, betroffen von colon -, Pankreas-und lungenkarzinome? Dies ist, was ein team von Forschern vom Forschungsinstitut der McGill University Health Center (RI-MUHC) schlägt vor, eine Studie, die zeigt, dass für das erste mal, dass die Leber Immunsystem mikroumgebung reagiert auf metastasierenden Zellen unterschiedlich bei männlichen und bei weiblichen Mäusen und, in der Tat, das wichtigste weibliche Hormon östrogen kann indirekt dazu beitragen, das Wachstum von Metastasen. Ihre Ergebnisse, vor kurzem veröffentlicht in Nature Communications, eine Grundlage für die weitere Erforschung der Rolle der Sexualhormone im weiblichen Krebs-Patienten und die potenziellen Vorteile der anti-östrogen-Medikamente wie tamoxifen in der Behandlung von Hormon-unabhängige Krebsarten, metastasieren in die Leber.

„Was uns dazu veranlasst, die zu Beginn dieser Untersuchung war unsere Feststellung, dass die immun-mikroumgebungen von Lebermetastasen in männlichen und weiblichen Mäusen unterschiedlich reguliert“, sagt Dr. Pnina Brodt, leitender Wissenschaftler in der Krebs-Forschungs-Programm am RI-MUHC und führen Autor der Studie. „Wir waren auch bewusst von berichten auf der Grundlage der jüngsten Immuntherapie, klinische Studien, dass weibliche Patienten reagieren nicht auf die Immuntherapie als auch männliche Patienten und insgesamt Patienten mit Leber-Metastasen reagieren schlecht auf solche Behandlungen als Patienten ohne Lebermetastasen.“

„Wir wollten deshalb, Faktoren zu identifizieren einzigartige männlichen und weiblichen Antworten auf die Leber metastasierte Erkrankung, die erklären könnten, diese Erkenntnisse und könnte schließlich führen zu einer Verbesserung der Immuntherapie Ergebnisse für die Patienten,“ fügt Dr. Brodt.

Dr. Brodt und Ihr team untersuchte die Interaktion zwischen metastasierenden Zellen betreten, die Leber und die einzigartige mikroumgebung von diesem organ, in Maus-Modellen von Dickdarm -, Bauchspeicheldrüsen-und Lungen-Karzinom, Maligne Erkrankungen, die keine klare sex bias und sind nicht angewiesen auf die Sexualhormone für das Wachstum.

Durch die Erhöhung und die Verringerung der östrogenspiegel in Ihrem Maus-Modelle, das team entdeckt, dass östrogen spielt eine Rolle bei der expansion von Lebermetastasen—eine der Hauptursachen von Krebs-assoziierten Tod. Speziell fanden Sie, dass dieses Hormon reguliert die Akkumulation in der Leber-von Knochenmark-abgeleiteten angeborene Immunzellen wie die der myeloischen abgeleitete suppressor-Zellen (oder MDSC) und immunsuppressiven Makrophagen.

Krebs Zelle Mörder können sich Freunde des Feindes

Beim metastasierenden Zellen eingeben, die Leber, die angeborenen Immunzellen rekrutiert werden, einige aus dem Knochenmark. Diese Zellen haben die Fähigkeit, zu töten Krebszellen, aber einmal in der tumor-Umgebung, Sie können auch zu erwerben, immunsuppressiven und tumor-Förderung-Funktionen.

MDSCs, zum Beispiel, nicht direkt auf das Wachstum von Krebszellen, kann aber so tun, durch die änderung der mikroumgebung um den tumor in der Leber.

„MDSCs kann hemmen die Aktivität von T-Lymphozyten, deren Aufgabe es ist, die Krebszellen zu töten. Auf diese Weise, Sie handeln, um zu fördern—statt kürzen—das Wachstum von Metastasen“, erklärt Dr. Brodt, der auch Professor in den Abteilungen der Chirurgie, der Onkologie und Medizin an der McGill University.

Das team beobachtet, dass östrogen induziert eine Immunantwort tolerante Umfeld, das hilft, die Tumorzellen wachsen, und dass die Entfernung von östrogen verringert die Akkumulation und Aktivität von MDSCs, dass in irgendeiner Weise, werden „Freunde“ des Feindes.

„Die Erkenntnis, dass Krebs ist eine Gemeinschaft von Zellen, nicht nur die Krebszellen, sondern auch Zellen, die Sie umgeben, hat sich zu einem wichtigen Teil, wie die wissenschaftliche Gemeinschaft nun mal Krebs und wie es behandelt werden sollte“, sagt Dr. Brodt.

Gegen gender-spezifische Krebs-Behandlung?

In dieser ära der personalized cancer management sowie mit den weltweiten Anstrengungen, um Medikamente zu entwickeln, die gezielt an den tumor-mikroumgebung, das Bewusstsein der Tatsache, dass männliche und weibliche Patienten reagieren möglicherweise anders auf solche Behandlungen ist sehr wichtig.

„Das soll jetzt berücksichtigt werden, um das design besser, mehr geschlechtsspezifische Behandlungsstrategien, vor allem, wenn wir wissen, dass Darmkrebs-Inzidenz, zum Beispiel, nimmt in der jüngeren Bevölkerung“, sagt Dr. Brodt.

Es gibt mehrere zugelassene anti-östrogen-Medikamente, die derzeit in den klinischen Alltag. Doch Ihre Anwendung ist beschränkt auf Patienten mit Hormon-empfindliche Krebsarten wie Brustkrebs.