Immuntherapie Kombination Antworten generiert, die gegen Kastration-resistent metastasiertem Prostatakrebs

Einige Patienten mit metastasierendem Prostatakrebs, reagieren auf eine Kombination von immun-checkpoint-Inhibitoren nach Hormontherapie und Chemotherapie versagt haben, nach die ersten Ergebnisse aus einer klinischen Studie geführt von Forschern an Der University of Texas MD Anderson Cancer Center präsentiert heute auf der American Society of Clinical Oncology Genitourinary Cancers Symposium in San Francisco.

Principal investigator Padmanee Sharma, M. D., Ph. D., professor von Urogenitalen Medizinische Onkologie und Immunologie am MD Anderson, sagte, die Ergebnisse der Kombination der CTLA-4 blockierende Medikament ipilimumab mit dem PD-1-inhibitor nivolumab bieten ein ermutigender Schritt für ein Krebs, ist sehr beständig gegen immun-checkpoint-Therapien.

Forschung von Sharma und 2018 Nobelpreisträger Jim Allison, Ph. D., Lehrstuhl für Immunologie, Leiter der MD-Anderson-die Immuntherapie-Plattform, vorausgesetzt, eine Begründung für die Kombination der beiden Medikamente. Die Plattform ist Teil des MD Anderson ‚ s Moon Shots-Programm, eine gemeinsame Anstrengung zur Beschleunigung der Entwicklung der wissenschaftlichen Erkenntnisse in die klinische Fortschritte, speichern Sie das Leben der Patienten.

Unter Kastration-resistenten Patienten, die bereits Fortgeschritten war nach der zweiten generation, die hormonelle Therapie (Kohorte 1), 25 Prozent (8 von 32) hatten Ihre Tumore schrumpfen, von der Immuntherapie Kombination bei einem medianen follow-up von 11,9 Monaten. Unter denen, die Fortgeschritten sind, nach der Chemotherapie und der hormonalen Therapie (Kohorte 2) 10% (3 von 30) hatten eine Antwort auf medianen follow-up von 13,5 Monaten.

„Das war die erste Kombination Testversion von zwei immun-checkpoint-Therapien bei Prostata-Krebs,“ Sharma sagte. „Diese Ergebnisse unterstützen die Idee, dass die immun-checkpoint-blockade kann eine wichtige Rolle spielen in der Behandlung dieser Patienten und bieten die Basis für den test dieser Strategie in einer größeren klinischen Studie.“

Es wurden vier komplette Responder, zwei in jeder Kohorte, unter den 62 Patienten, die ausgewertet werden konnten, die für das Tumorwachstum.

Nebenwirkungen aus der Kombination waren konsistent mit denen in vorherigen Kombination Studien für andere Krebsarten, die mit 42 Prozent der Patienten in Kohorte 1 und 53 Prozent in Kohorte 2 erleben Grad 3-5 Nebenwirkungen. Unter Kohorte 1, 33 Prozent hatten zu unterbrechen Teilnahme aufgrund von unerwünschten Ereignissen, mit 35,6 Prozent haben den Rücktritt von Kohorte 2. Die häufigsten Nebenwirkungen waren Durchfall, Müdigkeit, Hautausschlag, übelkeit und Hypothyreose. Vier Patienten starben von Behandlung-bedingten unerwünschten Ereignisse, zwei in jeder Kohorte.

Die progression der Krankheit war der häufigste Grund für das verlassen der Verhandlung, mit 51,1 Prozent der Kohorte 1 und 44,4 Prozent der Kohorte 2 absetzen aus diesem Grund.

Die Forscher auch analysiert, eine Reihe von Biomarkern und gefunden, dass höhere tumor mutational Belastung im Zusammenhang mit der Reaktion.

Kombination heizt kalten tumor

In früheren klinischen Studien, weder Drogen gelang es als einzige Therapie gegen Prostata-Krebs, eine so genannte „kalte“ Malignität, weil es nicht die Aufmerksamkeit des Immunsystems. Einige T-Zellen das adaptive Immunsystem die gezielte Krieger, infiltrieren Prostata-Tumoren.

In einer phase-I-Studie keine Patienten reagierten auf nivolumab allein, weil die PD-1-inhibitor erfordert eine Immunantwort auf den Weg, um Angriff Tumoren.

Die multi-center-Kombination klinischen Studie von Bristol-Myers Squibb, dem Hersteller der beiden Medikamente, organisiert wurde, nach der Forschung veröffentlicht in Nature Medicine , die von Sharma und Allison, die wissenschaftliche Untermauerung für die Kombination bei Prostata-Krebs.

Die Analyse von tumor-Proben vor und nach der Behandlung in einer klinischen Studie mit ipilimumab und die anti-hormonelle Medikament Lupron, Sharma, Allison und Kollegen festgestellt, dass ipilimumab verursacht eine Immunantwort auf den Krebs wider, die von großen T-Zell-penetration von Tumoren.

Sie fanden auch, dass PD-L1 ein ligand ist, schaltet auf die PD-1 checkpoint auf T-Zellen war stark, ausgedrückt durch den tumor und das umgebende Gewebe in Reaktion, Herunterfahren des T-Zell-Angriff. Sharma und Allison vermutet, dass die Kombination der Behandlung würde induzieren eine Immunantwort, die mit ipilimumab und dann schützen Sie die Antwort von der Deaktivierung von PD-1 mit nivolumab.

Sharma sagte, die Ermittler und sponsor Bristol-Myers Squibb Entwurf einer follow-up-Studie, die änderung entweder die Dosierung oder Planung von ipilimumab mit dem Ziel der Reduzierung der Nebenwirkungen.