Forscher identifizieren neue therapeutische Ziel für Lungenfibrose

Forscher in Japan haben festgestellt, eine genetische mutation, die bewirkt, dass eine schwere Lungen-Krankheit namens idiopathischen pulmonalen Fibrose (IPF) durch das töten von Zellen, die Auskleidung der Lunge die Atemwege. Die Studie, veröffentlicht im Oktober 10 im Journal of Experimental Medicine (JEM), deutet darauf hin, dass der Schutz dieser Zellen durch die Hemmung einer Zelltod-Signalweg genannt necroptosis könnte einen neuen therapeutischen Ansatz für die Behandlung von IPF.

IPF ist eine fortschreitende und oftmals tödlich -, Lungen-Erkrankung, die durch einen allmählichen Aufbau von Narbengewebe in der Lunge, was die Patienten schwere Atemnot. „Die Umwelt-und genetischen Ursachen der IPF sind weitgehend unbekannt, und es gibt keine wirksame Ansätze zur Verfügung, reverse Entwicklung der Krankheit“, erklärt Dr. Koji Yasutomo von Tokushima University Graduate School of Medicine in Japan.

Dr. Yasutomo und Kollegen identifizierten zwei japanische Brüder erlegen IPF in Ihren frühen dreißiger Jahren. Die Sequenzierung der Brüder‘ DNA offenbart, die Sie trugen eine mutation genannt T622C—in beiden Kopien eines Gens namens SFTPA1. Dieses gen kodiert für ein protein, surfactant protein A1,, das abgesondert von den Zellen, die die Auskleidung der Lunge die Alveolen, die winzigen Lungenbläschen vermitteln, dass der Austausch von Sauerstoff und Kohlendioxid. Diese Regel hilft zu verhindern, dass die Alveolen kollabieren und schützt Sie vor bakteriellen Infektionen. Mutationen in der SFTPA1 gen gefunden worden, bei anderen Patienten mit IPF, aber wie diese Mutationen könnten die Krankheit verursachen, ist unklar.

Die Forscher erzeugten Mäuse, die die T622C mutation und fand, dass auch Sie entwickelt IPF. Ähnlich IPF-Patienten, die Tiere‘ Zustand war tödlich verschärft durch influenza-A-Infektion. „Dies suggeriert, dass die mutation identifizierten wir in der menschlichen SFTPA1 war die Ursache der IPF in dieser Familie,“ Yasutomo sagt.

Yasutomo und Kollegen festgestellt, dass die T622C mutation in STFPA1 blockiert das protein die Freisetzung von alveolaren Zellen, wodurch die Zellen sterben, die durch einen Prozeß bekannt als necroptosis. Diese form des Zelltodes induziert hohe Niveaus der Entzündung, die wahrscheinlich ist zu erhöhen die Bildung von Narbengewebe in der Lunge.

Die Forscher fanden heraus, dass, anstatt abgesondert, die Mutante form von SFTPA1 baut innerhalb der alveolaren Zellen und aktiviert einen zellulären stress Weg, das steigert die Ebenen der necroptosis-Förderung der Proteine. Die Blockierung dieser stress Weg, oder sonst Verringerung der Niveaus dieser necroptosis-Förderung Proteine, verlangsamte sich die Entwicklung des IPF in SFTPA1 mutierten Mäusen und erlaubt Ihnen, zu überleben influenza-A-Infektion.