Darm-mikrobiota Ungleichgewicht fördert den Ausbruch von Darmkrebs

Die Gastroenterologie-team bei Henri-Bilim AP-HP Krankenhauses und der Universität Paris-Est Créteil, unter der Leitung von Professor Iradj Sobhani, zusammen mit den teams von Inserm und Institut Pasteur Molekulare Mikrobielle Pathogenese Einheit (U1202), unter der Leitung von Professor Philippe Sansonetti—Inhaber der Mikrobiologie und Infektionskrankheiten Lehrstuhl am Collège de France—haben gezeigt, dass ein Ungleichgewicht im Darm mikrobiota, auch bekannt als „Dysbiose,“ fördert das auftreten von Darmkrebs. Die teams, die als die „Oncomix“ – Gruppe seit April 2016, gezeigt, dass die Transplantation von fäkalen flora von Patienten mit Darmkrebs in Mäusen verursacht Läsionen und epigenetische Veränderungen sind charakteristisch für die Entwicklung eines bösartigen Tumors.

Die pilot-Studie, finanziert von der französischen Nationalen Krebs-Institut und gefördert durch die Pariser Öffentlichen Krankenhaus-Netzwerk (AP-HP) als Teil eines Krankenhaus-Programm für klinische Krebsforschung (PHRC-K), führte zu der Entwicklung einer nicht-invasiven Bluttest identifiziert, die die epigenetische Phänomen im Zusammenhang mit Dysbiose. Der test wurde validiert in 1.000 Personen. Diese Ergebnisse wurden veröffentlicht in der Zeitschrift Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS) on November 11, 2019.

Sporadischen kolorektalen Krebs entwickeln kann, bei Patienten ohne bekannte Risikofaktoren. Es tritt als ein Ergebnis komplexer Wechselwirkungen zwischen Individuen und Ihrer Umwelt. Die zunehmende Häufigkeit dieser Zustand spiegelt die negativen ökologischen Entwicklungen, die auslösen können Veränderungen der genetischen und epigenetischen DNA der Wirtszellen und fördern dadurch das auftreten von sporadischen kolorektalen Karzinoms.

Mehrere Studien haben untersucht die Rolle der mikrobiota als mittler dieser Wechselwirkungen. Das team in der Gastroenterologie-Abteilung am Henri-Bilim AP-HP Krankenhauses und der Universität Paris-Est Créteil, zusammen mit einem team aus Mitgliedern von Inserm und Institut Pasteur Molekulare Mikrobielle Pathogenese Einheit (U1202), und den Stuhl in die Mikrobiologie und Infektionskrankheiten am Collège de France, zeigten in Mäusen, dass der epigenetische Mechanismus ausgelöst, die von einigen Bakterien in der Darmflora trägt zur Entstehung oder Förderung der sporadischen kolorektalen Karzinoms. Sie werden anschließend validiert seine Ergebnisse auf den Menschen.

Die 136-Mäuse in der Studie wurden transplantiert und entweder mit frischen Stuhl von neun Patienten mit sporadischen kolorektalen Krebs oder frischer Stuhl von neun Patienten ohne Kolon-Erkrankungen. Das Verfahren wurde durchgeführt bei Henri-Bilim AP-HP-Krankenhaus. Die Doppelpunkte der Mäuse untersucht wurden 7 und 14 Wochen nach der menschlichen fäkalen mikrobiota-Transplantation. Die teams vor allem untersucht, die Anzahl und Entwicklung von aberrant crypt foci (oder ACF, eine Art von präkanzerösen Läsion), die mikrobielle Profil und Schäden an Kolon-DNA. Sie haben auch zu berücksichtigen die Tiere die Nahrungsaufnahme, Gewicht-und Blut-Indikatoren.

Ein Zusammenhang zwischen fäkalen Dysbiose (ein Ungleichgewicht der Darmbakterien, Komposition) und die genetische und epigenetische DNA-Signatur, in der Tiere‘ Gewebe identifiziert wurde, mit Hilfe von statistischen tests. Mäuse, die empfangen hatte, frischem Stuhl von Patienten mit sporadischen kolorektalen Krebs entwickelt präkanzerösen Läsionen bekannt als aberrante crypt foci (ACF), ohne bedeutende genetische änderungen, die sich auf den Dickdarm, aber Sie hatte eine größere Anzahl von hypermethylated Gene, die signifikant verknüpft mit der Häufigkeit von ACF im Kolon-Schleimhaut.

Nach überprüfung der verbindungen zwischen fäkale Dysbiose und DNA-Anomalien (Methylierung) in den Patienten mit sporadischen kolorektalen Karzinoms, die mitgemacht haben, die fäkal-Transplantationen, wurde eine Pilotstudie durchgeführt, in der Menschen mit dem Ziel der Entwicklung eines einfachen, reproduzierbaren Blut-test, der verwendet werden kann für early-stage-Diagnose von kolorektalen Tumoren bei asymptomatischen Patienten. Prospektive Validierung des Tests durchgeführt wurde, auf 1.000 asymptomatischen Patienten wurden durch eine Darmspiegelung. Zur Identifizierung der Bakterien beteiligt sind, Ihre gesamte bakterielle Genom komplett sequenziert wurde. Die Ebene der hypermethylation der drei Gene wurde definiert als eine kumulative methylierungs-index (CMI). Die Patienten wurden klassifiziert nach Ihrer CMI (positiv oder negativ). Eine Analyse identifizierte eine positive CMI als ein prädiktiver Faktor für das auftreten der sporadischen kolorektalen Karzinoms.