Behandlung der depression muss auch die Wiederherstellung ordnungsgemäße Funktion der Blut-Hirn-Schranke

Zur besseren Behandlung von Menschen mit Depressionen, wir müssen nicht nur behandeln die Neuronen, die von der Krankheit betroffen, aber wir müssen auch die Wiederherstellung der Integrität der Barriere regelt, dass der Austausch zwischen dem Blutkreislauf und dem Gehirn. Dies ist das Ergebnis einer Studie, die heute veröffentlicht in PNAS , die von der Université Laval-Forscher und Ihre internationalen Kollegen.

„Zwischen 30% und 50% von denen, die unter Depressionen leiden, reagieren entweder gar nicht oder nur unzureichend auf Antidepressiva,“ sagt Hauptautor Caroline Ménard, professor an der Université Laval Fakultät für Medizin und Forscher an der Cervo Brain Research Centre. „Dies deutet darauf hin, dass biologische Mechanismen sind andere, als diejenigen, die sich direkt auf Neuronen, die im Spiel sind“, ergänzt professor Ménard, der hält auch die Sentinel-Nord-Forschungs-Stuhl an der Neurobiologie von Stress und Resilienz.

Caroline Ménard und Ihre Kollegen zeigten im Jahr 2017, dass das auftreten von depressiven Symptomen bei Mäusen ausgesetzt, um sozialen stress verbunden war die erhöhte Durchlässigkeit der Blut-Hirn-Schranke. Sie entdeckten auch, dass diese Durchlässigkeit ist durch eine Abnahme in einem protein namens claudin-5.

„In der heute publizierten Studie wollten wir herausfinden, welche Ursachen der Rückgang der claudin-5 in Mäusen, die unter sozialen stress und warum manche Mäuse sind widerstandsfähig gegen sozialen stress, während andere zeigen depressive Symptome“, erklärt Professor Ménard.

Die Forscher untersuchten Blut-Hirn-Schranke, Zellen und depressiv gestresste Mäuse, belastbar, betonte Mäusen und Kontroll-Mäusen. Ihre Beobachtungen zeigen, dass die epigenetischen Prozesse, die es ermöglichen, die expression von claudin-5 gen mehr sind leicht aktiviert in den elastischen Mäusen. Sie beobachtet auch, dass die elastische Mäuse produzieren weniger von einem Protein, hemmt die expression von claudin-5 gen.

Umgekehrt, deprimiert, gestresst Mäusen express mehr von einem Enzym namens HDAC1, löst einen Verlust von claudin-5. „Wenn eine Chemische Verbindung, die verwendet wird, um block-HDAC1, die depressiven Mäuse produzieren mehr claudin-5 und Ihre sozialen Interaktionen spontan erhöhen,“ sagt Professor Ménard.

Dank der Douglas Bell Canada Brain Bank, die Forscher waren in der Lage zu überprüfen, ob die gleichen Mechanismen wurden in den Menschen. „Wir fanden, dass die expression von HDAC1 war größer in depressive Menschen, die ohne Behandlung zum Zeitpunkt des Todes als bei Probanden, die Einnahme von Antidepressiva oder in der Kontrollgruppe. Dieser Anstieg korreliert mit einer Abnahme der claudin-5.“