Physische Beweise im Gehirn für die Arten der Schizophrenie: Ergebnisse suggerieren eine form der Schizophrenie hat mehr Gemeinsamkeiten mit anderen neurodegenerativen Erkrankungen als bisher gedacht

In einer Studie mit Hirngewebe von Verstorbenen menschlichen Spendern, Johns Hopkins Medicine Forscher sagen, Sie fanden neue Beweise dafür, dass Schizophrenie gekennzeichnet durch die Ansammlung von abnormalen Proteinen ähnlich denen gefunden in den Gehirnen von Menschen mit einem solchen neurodegenerativen Erkrankungen wie der Alzheimer-oder Huntington-Erkrankungen.

Schizophrenie — die genaue Ursache bleibt meist unbekannt, doch wird angenommen, dass eine Kombination von Genen und Umwelt-ist eine behindernde psychische Störung, gekennzeichnet durch wirre denken, fühlen und Verhalten, ebenso wie Wahnvorstellungen oder Halluzinationen. Auffällig schätzungsweise 200.000 Menschen in den Vereinigten Staaten jedes Jahr, aber seine Symptome können gelindert werden mit anti-psychotische Medikamente, aber die Medikamente nicht für alle Arbeit. Anstatt verlassen sich auf die Kategorisierung von Symptomen, die Forscher haben lange gesucht, um besser zu klassifizieren, Arten von Schizophrenie-wie jene, in denen die abnorme Proteine scheinen sammeln — als einen möglichen Weg, Sie zu verbessern und maßgeschneiderte Therapien, wie präzise Medizin. Die Forscher sind sich nicht sicher, wie verbreitet diese Variante der Erkrankung ist, obwohl Sie fand, dass es in etwa der Hälfte der Gehirn-Proben analysiert.

Die neuen Erkenntnisse wurden online veröffentlicht am 6. Mai in der American Journal of Psychiatry.

„Das Gehirn hat nur so viele Möglichkeiten zum behandeln der anormalen Proteinen“, sagt Friedrich Nucifora-Jr., Ph. D., D. O., M. H. S., der Leiter der Studie und assistant professor für Psychiatrie und Verhaltenswissenschaften an der Johns Hopkins University School of Medicine. „Mit Schizophrenie, die Ende Prozess der psychischen und Verhaltensstörungen, und nicht zu den ausgeprägt physischen neuronalen Zelltod sehen wir mit neurodegenerativen Krankheiten, aber es gibt ganz klar einige Allgemeine biologische ähnlichkeiten.“

Basierend auf Ihrer Erfahrung mit Schizophrenie und neurodegenerativen Erkrankungen, Nucifora und sein team wollten um festzustellen, ob die Merkmale der Schizophrenie-Gehirne, die sich auch in den Gehirnen von Patienten mit Alzheimer-Krankheit oder anderen Krankheiten. In dieser neurodegenerativen Erkrankungen, bestimmte abnorme Proteine sind aufgewühlt, aber nicht montieren in gut funktionierenden Molekülen, anstatt zu enden, fehlgefaltete, verklumpen und führen zu Krankheit.

Mit Gehirn-Gewebe-Proben von der Harvard Brain Tissue Resource Center und Gehirn Banken an der University of Pittsburgh und der University of Texas Southwestern, untersuchten die Forscher 42 Proben aus den Gehirnen von Menschen mit Schizophrenie und einer Vergleichsgruppe von Proben von 41 Gehirnen von gesunden Kontrollen. Über drei Viertel der Gehirne stammten von Männern, und 80% wurden von der weißen Bevölkerung. Der Spender Gewebe wurden von Menschen mit einem durchschnittlichen Alter von über 49.

Das team brach öffnen Sie die Zellen aus dem Gehirn-Gewebe-Proben analysiert und Ihre Inhalte durch einen Blick an, wie viel der Zellen Inhalte könnte aufgelöst werden, in einem bestimmten Waschmittel. Je mehr gelöste Inhalt, der mehr „normal“ oder „gesund“ Inhalt der Zelle. Weniger aufgelöste Inhalte der Zellen angeben, die die Zelle enthält eine große Menge von abnormal, falsch gefaltete Proteine, wie Sie in anderen Erkrankungen des Gehirns. Die Forscher fanden heraus, dass 20 von den Gehirnen von Menschen mit Schizophrenie hatte einen größeren Anteil an Proteinen, konnte nicht aufgelöst werden, im Waschmittel, im Vergleich zu der Menge, die in den gesunden Proben. Diese gleichen 20 Proben zeigten auch erhöhte Werte von einem kleinen protein ubiquitin, das ist ein marker für protein-aggregation in neurodegenerativen Erkrankungen. Erhöhte Konzentrationen von ubiquitin nicht gesehen in der gesunden Gehirn-Gewebe-Proben.

Die Forscher wollten zeigen, dass die anti-psychotischen Medikamenten, die Patienten dabei waren, bevor Sie starben nicht die Ursache für die Akkumulation von abnormalen Proteinen. Um zu klären, ob die Krankheit oder die Behandlung verursacht der Aufbau, das team untersuchte die Proteine in den Gehirnen der Ratten, behandelt mit den Antipsychotika haloperidol oder Risperidon für 4,5 Monate, im Vergleich zu Steuerelement-Ratten, behandelt mit reinem Wasser. Sie fanden, dass die Behandlung mit dem anti-psychotische Medikamente nicht die Ursache für eine Anhäufung von undissolvable Proteine oder extra-ubiquitin-tags, was darauf hindeutet, dass die Krankheit und nicht die Medikation verursacht abnormale Proteine aufbauen, einige der Gehirne, die mit Schizophrenie.

Als Nächstes wollen die Wissenschaftler verwendeten Massenspektrometrie, um zu bestimmen, die Identität dieser undissolvable Proteine. Sie fanden heraus, dass viele dieser abnormalen Proteinen beteiligt waren, in Nervensystem Entwicklung, speziell bei der Erzeugung neuer Neuronen und verbindungen, die Neuronen verwenden, um miteinander zu kommunizieren.

Nucifora sagt, das wichtigste Ergebnis der abnorme Proteine, die in diesen Prozessen ist konsistent mit den Theorien der Schizophrenie, die Ihre Wurzeln auf die Entwicklung des Gehirns und zu Probleme mit der neuronalen Kommunikation.

„Die Forscher haben schon so fokussiert auf die Genetik der Schizophrenie, dass Sie haben nicht bezahlt viel Aufmerksamkeit auf, was Los ist auf der Ebene der Proteine und vor allem die Möglichkeit der protein-aggregation“, sagt Nucifora. „Dies kann eine ganz neue Sichtweise auf die Erkrankung und die Entwicklung effektiver Therapien.“

Nucifora, sagt der Johns-Hopkins-Forscher Pionierarbeit geleistet haben, einen Weg, um Proben von Neuronen entnommen, in der Nase lebenden Patienten als stand-ins für Gehirn-Biopsien in Ihren Studien von Schizophrenie und anderen Erkrankungen des Gehirns. Sie hoffen nun, diese Technik zu verwenden, um zu studieren Veränderungen in diese abnormen Proteine im Laufe der Zeit bei Menschen mit Schizophrenie. Sie wollen auch, um festzustellen, ob die beträchtliche Vielfalt in der Störung die Symptomatik ist verbunden mit bestimmten Ebenen von überschüssigem abnorme Proteine, und wie dies führt zu der Krankheit. Die Forscher untersuchen, ob andere psychiatrische Erkrankungen haben ähnliche Unregelmäßigkeiten auch.

Diese Forschung wurde unterstützt durch das Gehirn und Verhalten Research Foundation.

Margolis erhält Unterstützung von Teva Pharmaceutical Industries und Tamminga erhielt Unterstützung von Sunovion und Reisen aus Mitteln Autiphony Therapeutika, und diente als Berater für Astellas, Eli-Lilly und Co., Kaye Scholer für Pfizer und Lundbeck.